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2025 年 7 月 25 日体育游戏app平台，皮尔法伯集团（Pierre Fabre Laboratories）文告其毕太维®（通用名：恩考芬尼胶囊，英文商品名：BRAFTOVI®，曾用名：康奈非尼）和西妥昔单抗的勾通疗法已赢得中国国度药品监督措置局（NMPA）批准，用于既往采纳过系统率疗的BRAF V600E突变型滚动性结直肠癌（mCRC）成东说念主患者。

▲皮尔法伯文告旗下恩考芬尼勾通疗法在华获批，用于BRAF V600E突变滚动性结直肠癌[1]

▲NMPA批准恩考芬尼上市[2]

获批依据

据皮尔法伯集团败露[1]，这次在华获批基于关节性III期BEACON CRC参谋（该勾通有盘算在欧盟和好意思国已获批恰当症），以及在中国开展的桥接训练NAUTICAL CRC训练参谋。

BEACON CRC参谋

参谋联想

这是一项当场、阳性对照、绽放标签、多中心训练（NCT02928224），入选患者需为BRAF V600E突变阳性滚动性CRC，且在采纳一至两种既往挽救有盘算后病情出现弘扬。共 220 例患者当场分派采纳恩考芬尼（300 mg，逐日一次，口服）勾通西妥昔单抗挽救，221 例患者当场分派采纳伊立替康或FOLFIRI勾通西妥昔单抗挽救的对照组。主要疗效见解为总糊口期（OS）。其他疗效见解包括无弘扬糊口期（PFS）、总体证据缓解率（ORR）温存解捏续时辰（DoR）。ORR和DoR的评估弃取盲法孤苦中心审查，在当场分派采纳恩考芬尼勾通西妥昔单抗挽救或对照组的前 220 名患者中完成。

参谋效果

FDA批准时的数据裸露[3]，恩考芬尼勾通西妥昔单抗组的中位OS为 8.4 个月（95%CI：7.5, 11.0），而对照组为 5.4 个月（95%CI：4.8, 6.6）（HR 0.60；95% CI：0.45, 0.79；p=0.0003）。 恩考芬尼勾通西妥昔单抗组的中位PFS为 4.2 个月（95% CI: 3.7, 5.4），而对照组为 1.5 个月（95% CI: 1.4, 1.7）（HR 0.40；95% CI: 0.31, 0.52；p< 0.0001）。ORR分离为 20%（95%CI: 13%、29%）和 2%（95%CI: 0%、7%）。恩考芬尼勾通西妥昔单抗组的中位DOR为 6.1 个月（95%CI: 4.1, 8.3），而对照组尚未达到（95%CI: 2.6，未达到）。

▲FDA公布的BEACON CRC数据

NAUTICAL CRC参谋

参谋联想

NAUTICAL CRC参谋是一项桥接参谋，以BEACON CRC关节性参谋中相易剂量联用恩考芬尼和西妥昔单抗，旨在讲明注解BEACON CRC关节性参谋的有盘算在中国东说念主群中的同等疗效。参谋入组尺度如下：①BRAF V600E突变滚动性结直肠癌（mCRC）患者既往采纳1或2个挽救有盘算并发生疾病弘扬；②ECOG PS为 0 或 1；③既往未采纳过任何RAF收敛剂、MEK收敛剂或EGFR收敛剂挽救。挽救共分为两个队伍：①队伍1：恩考芬尼 300 mg po QD，西妥昔单抗 400 mg/m² iv+ 250 mg/m² iv QW；②队伍2：伊立替康/FOLIFIRI+西妥昔单抗有盘算。队伍1和队伍2按照2：1当场分组。

▲参谋联想

参谋效果

2024 年ASCO年会[4]公布了中国桥接训练NAUTICAL CRC的效果，与群众BEACON CRC参谋的效果一致。两组的中位PFS分离为 4.2 个月 vs. 2.5 个月（HR 0.37, 95%CI 0.20-0.68，P=0.0004），中位OS分离为 11.6 个月 vs. 8.2 个月（HR 0.55，95%CI 0.31-0.99）。ORR分离为 24.6% 和 6.3%，DCR分离为 75.4% 和 28.1%，中位DOR分离为 8.2 个月和 4.2 个月，至症状缓解时辰分离为 1.4 个月和 1.5 个月。

▲BICR评估的PFS

▲OS

安全性

训练组和挽救组中，≥3 级挽救关系不良事件（TRAE）的发生率分离为 24.6% 和 44.4%，最常见的TRAE为皮疹（23.1% vs. 29.6%），两组均有 1 例患者因不良事件导致挽救中升天，训练组为肺炎，对照组为感染性休克。

▲安全性数据

关系布景

结直肠癌（CRC）

CRC是群众第三大常见癌症类型，2022 年新会诊病例约为 180 万例。总体而言，男性一世中罹患CRC的风险约为 1/23，女性一世中患CRC的风险约为 1/25。仅在好意思国，预测 2024 年将有 152,810 东说念主被会诊出患有结肠癌或直肠癌，每年约有 53,000 东说念主死于该疾病。约有 20% 的CRC患者来说，疾病仍是滚动或扩散，这使得挽救愈加贫苦。

据估量，8-10% 的滚动性结直肠癌患者会发生BRAF突变，这些患者的预后较差。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，BRAF V600E突变的结直肠癌患者的升天风险是未出现已知突变的患者的两倍多。尽管BRAF V600E突变型滚动性结直肠癌存在多半未快乐的需求，但在康奈非尼这次获批之前，尚无挑升针对未采纳过挽救的BRAF V600E突变型滚动性结直肠癌患者的生物象征物初始疗法赢得批准。

恩考芬尼（encorafenib，BRAFTOVI®）

恩考芬尼是一种口服小分子激酶收敛剂，靶向BRAF V600E。参谋标明，MAPK 信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的卵白质过度激活会出当前某些癌症中，包括CRC。

▲恩考芬尼

早在 2020 年 4 月，FDA批准恩考芬尼勾通西妥昔单抗用于既往采纳过挽救的、佩带BRAF V600E突变的滚动性结直肠癌成东说念主患者。2024 年 12 月 20 日，FDA还加快批准恩考芬尼勾通西妥昔单抗和mFOLFOX6用于挽救佩带BRAF V600E突变的滚动性结直肠癌（mCRC）患者。

▲FDA批准恩考芬尼勾通西妥昔单抗用于佩带BRAF V600E突变的滚动性结直肠癌

▲FDA加快批准康奈非尼勾通西妥昔单抗和mFOLFOX6用于佩带BRAF V600E滚动性结直肠癌

实体瘤1299基因检测、实体瘤272基因检测PLUS、消化系统肿瘤199基因检测、肠癌129基因检测、消化说念肿瘤89基因检测、结直肠癌个体化基因检测套餐、肠癌癌靶向17基因检测+MSI名堂均包含BRAF基因，赞助精确挽救。

基因

参考文件：

[1]皮尔法伯官方公众号.

[2]NMPA官网.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250703152233167.html

[3]FDA approves encorafenib in combination with cetuximab for metastatic colorectal cancer with a BRAF V600E mutation.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation

[4]Xicheng Wang, et al. Encorafenib and cetuximab versus irinotecan/cetuximab or FOLFIRI/cetuximab in Chinese patients with BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer: The NAUTICAL CRC study. J Clin Oncol 42体育游戏app平台, 2024 (suppl 17; abstr LBA3559)